{"id":26610,"date":"2024-09-06T14:56:50","date_gmt":"2024-09-06T13:56:50","guid":{"rendered":"https:\/\/now-fertility.com\/risorse\/documenti-informativi\/ambiente-endometriale-ottimale-per-limpianto-dellembrione\/"},"modified":"2024-09-06T14:56:56","modified_gmt":"2024-09-06T13:56:56","slug":"ambiente-endometriale-ottimale-per-limpianto-dellembrione","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/now-fertility.com\/it\/risorse\/documenti-informativi\/ambiente-endometriale-ottimale-per-limpianto-dellembrione\/","title":{"rendered":"Ambiente endometriale ottimale per l’impianto dell’embrione"},"content":{"rendered":"\t\t
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Ambiente endometriale ottimale per l'impianto dell'embrione<\/b><\/h1>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Casa<\/a><\/span><\/span><\/p>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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La ricettivit\u00e0 endometriale \u00e8 il processo intrapreso dal rivestimento uterino per prepararsi all’impianto di un embrione.
\nSebbene lo sviluppo dell’embrione e la preparazione dell’endometrio siano concomitanti ma indipendenti, la loro sincronizzazione \u00e8 fondamentale per l’apposizione, l’adesione, l’invasione e l’ulteriore gravidanza in corso dell’embrione.
\nIl periodo limitato di ricettivit\u00e0 endometriale ottimale durante il quale l’endometrio \u00e8 pronto a ricevere un embrione, abbinato alla prontezza di un embrione all’impianto, \u00e8 comunemente indicato come “finestra di impianto” e viene generalmente rilevato tra i giorni 20 e 24 di un normale ciclo mestruale di 28 giorni. <\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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Fisiopatologia dell'impianto<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Molte vie molecolari coinvolgono ormoni, molecole di adesione, citochine e fattori di crescita che agiscono di concerto per creare una finestra sincrona di impianto.
\nQuando la sincronia viene persa o la ricettivit\u00e0 non viene raggiunta, la conseguenza \u00e8 l’infertilit\u00e0 a causa del fallimento dell’impianto. <\/p>\n

Prima dell’impianto, la blastocisti mostra segni di polarit\u00e0, assumendo un orientamento particolare man mano che si avvicina all’endometrio.
\nUna volta che la blastocisti \u00e8 orientata correttamente (apposizione), la zona pellucida viene eliminata.
\nLa blastocisti entra quindi in contatto con lo strato epiteliale e aderisce alla superficie endometriale (adesione).
\nInfine, la blastocisti penetra nello strato epiteliale e invade lo stroma (invasione). <\/p>\n

Una serie di fattori gioca un ruolo importante in tutte le fasi dell’impianto.
\nPer l’apposizione, il corretto sviluppo dei pinopodi richiede il fattore inibitorio della leucemia, il progesterone e l’integrina beta-3, mentre l’adesione coinvolge varie molecole, cellule immunitarie e citochine (vale a dire l’integrina beta-3 e la L selectina) e infine \u00e8 richiesta la tolleranza immunitaria materna tra cui macrofagi, cellule dendritiche (DC) e cellule natural killer uterine (uNK) per supportare la regolazione immunitaria e facilitare il supporto dell’invasione del trofoblasto. <\/p>\n

Per migliorare i tassi di impianto, \u00e8 importante trovare il modo di individuare la finestra di impianto, assicurarsi che venga selezionato l’embrione migliore e sincronizzare il trasferimento dell’embrione con il tempo di ricettivit\u00e0 endometriale ottimale.
\n\u00c8 importante identificare i modi per valutare e migliorare le prestazioni endometriali e la qualit\u00e0 dell’embrione senza interrompere il delicato processo di impianto stesso. <\/p>\n

Il fallimento dell’impianto pu\u00f2 essere causato da:
\n1) problematiche relative allo sviluppo embrionale e\/o all’aneuploidia,
\n2) ridotta o assente ricettivit\u00e0 endometriale, e
\n3) asincronia embrio-endometriale.
\nI fattori che disturbano la ricettivit\u00e0 includono eventi infiammatori, endometria sottile, fibromi, polipi, alcune anomalie uterine congenite, disturbi immunologicamente mediati e cause endocrine.
\nLa ricettivit\u00e0 endometriale non \u00e8 un fenomeno tutto o niente, ma esiste piuttosto su uno spettro.
\nUn lieve difetto di ricettivit\u00e0 pu\u00f2 causare anomalie della placenta, che portano a problemi come la pre-eclampsia o il basso peso alla nascita.
\nForme pi\u00f9 gravi di aberrazioni ricettive possono portare a una gravidanza precoce e all’infertilit\u00e0. <\/p>\n

La ricettivit\u00e0 endometriale pu\u00f2 essere ulteriormente compromessa da uno squilibrio degli ormoni steroidei attraverso la resistenza al progesterone e la dominanza degli estrogeni.
\nSia nei cicli naturali che in quelli artificiali, la resistenza al progesterone pu\u00f2 derivare da uno stato pro-infiammatorio.
\nLe condizioni che causano infiammazione nell’endometrio includono endometriosi, endometrite, adenomiosi e liquido all’interno dell’idrosalpingi. <\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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Il ruolo dell'endometrio<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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L’endometrio \u00e8 un organo dinamico multistrato che si sovrappone al miometrio e comprende uno strato funzionale e uno strato basale.
\nOgni mese, le cellule dello strato funzionale vengono separate dallo strato basale durante le mestruazioni.
\nLo strato basale \u00e8 attaccato al miometrio e rimane intatto durante le mestruazioni, fungendo da base per la rigenerazione endometriale.
\nL’endometrio \u00e8 composto da diversi tipi di cellule, tra cui cellule epiteliali luminali e ghiandolari, stroma con cellule fibroblastiche stromali, cellule immunocompetenti e vasi sanguigni.
\nIl numero, l’attivit\u00e0, la struttura e la funzione di queste cellule cambiano durante il ciclo mestruale e cambiano di nuovo durante la gravidanza. <\/p>\n

Comprendere i processi molecolari responsabili del coordinamento della finestra di impianto e della facilitazione del normale impianto dell’embrione \u00e8 fondamentale per lo sviluppo di test diagnostici e trattamenti per i difetti ricettivi che contribuiscono all’aborto ripetitivo, al fallimento dell’impianto e all’infertilit\u00e0.<\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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Cos'\u00e8 il microbiota endometriale<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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\u00c8 l’insieme di trilioni di microrganismi (batteri, funghi, virus) che vivono in simbiosi nell’endometrio, il rivestimento interno della cavit\u00e0 uterina.
\nQuesta comunit\u00e0 di microrganismi svolge un ruolo cruciale nella salute riproduttiva femminile.
\nNon \u00e8 stata ancora stabilita una composizione “normale” del microbiota endometriale.
\nTuttavia, \u00e8 stato osservato che il microbioma endometriale \u00e8 considerato sano quando \u00e8 dominante nel Lactobacillus<\/i> (se l’abbondanza relativa di Lactobacillus<\/i> supera il 90%).
\nI lattobacilli inibiscono l’adesione di altri batteri alle cellule epiteliali e producono acido lattico che uccide o inibisce la crescita di altri batteri, favorendo l’omeostasi. <\/p>\n

Il test del microbiota endometriale<\/b>, noto anche come analisi del microbioma endometriale o profilazione microbica endometriale, \u00e8 una procedura diagnostica utilizzata per valutare la composizione e la diversit\u00e0 microbica all’interno dell’endometrio.
\nConsiste nel raccogliere un campione di tessuto o fluido endometriale per l’analisi per identificare e caratterizzare i microrganismi presenti nell’ambiente endometriale. <\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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Quali sono le cause della disbiosi endometriale?<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Il normale microbioma dell’ambiente uterino, come quello della vagina, \u00e8 dominato dal Lactobacillus.
\nAltri batteri che risiedono sulla superficie dell’endometrio sono: Acinetobacter (9,07%), Pseudomonas (9,09%), Sphingobium (5%) e Vagococcus (7,29%).
\nLa presenza dei microrganismi di cui sopra nelle giuste proporzioni \u00e8 estremamente importante per la salute e la fertilit\u00e0 di una donna. <\/p>\n

La disbiosi endometriale \u00e8 uno squilibrio di microrganismi che pu\u00f2 portare a esiti negativi per la funzione riproduttiva.
\nLa composizione del microbiota endometriale \u00e8 influenzata da diversi fattori, come la predisposizione genetica, l’et\u00e0, il ciclo mestruale, il parto, il microbiota vaginale, l’uso di antibiotici e le pratiche sessuali.
\nLa disbiosi, \u00e8 un’interruzione delle relazioni quantitative tra i microrganismi, spesso a favore di batteri patogeni. <\/p>\n

Il microbioma endometriale viene testato utilizzando i cateteri a doppia guaina comunemente usati per i trasferimenti di embrioni per ottenere campioni endometriali.
\nIl catetere cavo esterno viene posizionato con la sua parte distale appena sopra l’osso interno della cervice.
\nSuccessivamente, il catetere interno (con un diametro inferiore) pu\u00f2 passare facilmente attraverso il primo, evitando il contatto con le mucose vaginali e cervicali.
\nUna volta raggiunta la cavit\u00e0 endometriale, la raccolta endometriale del liquido endometriale pu\u00f2 essere ottenuta mediante una leggera trazione sulla siringa.
\nQuindi, viene eseguita l’estrazione del DNA genomico batterico da campioni endometriali e il gene batterico 16S rRNA viene identificato mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS), eseguendo cos\u00ec la metagenomica per l’analisi. <\/p>\n

Lo studio del microbiota endometriale pu\u00f2 aiutare il medico specialista a comprendere meglio le cause dell’infertilit\u00e0, dell’endometriosi, dell’aborto spontaneo ricorrente e dell’endometrite.
\nPu\u00f2 anche aiutare a sviluppare nuovi metodi diagnostici e terapeutici per queste condizioni e personalizzare l’assistenza medica per le donne con problemi di fertilit\u00e0 o di salute riproduttiva. <\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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Infiammazione dell'endometrio<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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L’endometrite \u00e8 un’infiammazione acuta o cronica dell’endometrio causata da un microbioma endometriale anormale.
\nI sintomi possono variare da una situazione completamente asintomatica a causare dolore pelvico cronico e dispareunia.
\nTuttavia, quando \u00e8 sintomatico, il sintomo pi\u00f9 comune \u00e8 il sanguinamento anomalo tra le mestruazioni e le perdite vaginali.
\nNella sua forma acuta, l’endometrite si presenta con febbre alta, forte dolore all’addome e secrezioni vaginali maleodoranti. <\/p>\n

L’esempio pi\u00f9 importante di una patologia causata da un microbiota endometriale alterato \u00e8 l’endometrite cronica.
\nNegli ultimi anni si \u00e8 assistito a un crescente interesse per l’endometrite cronica, soprattutto a causa del suo ruolo putativo nell’infertilit\u00e0, negli aborti ricorrenti e nei ripetuti fallimenti della fecondazione in vitro.
\nIn particolare, in queste condizioni, la prevalenza dell’endometrite cronica \u00e8 stata spesso riportata oltre il 30%. <\/p>\n

Sono state proposte diverse teorie per spiegare l’alterata ricettivit\u00e0 endometriale correlata all’endometrite cronica, tra cui l’attivazione di processi infiammatori locali con alterata secrezione di citochine e chemochine, l’infiltrazione anomala dei leucociti all’interno dell’endometrio, l’alterata contrattilit\u00e0 uterina, la decidualizzazione difettosa e la vascolarizzazione endometriale difettosa.<\/p>\n

Sulla base di un corpo di ricerca, l’endometrite cronica riduce significativamente i tassi di gravidanza in corso, nonch\u00e9 i tassi di nati vivi e i tassi di gravidanza clinica nelle donne sottoposte a fecondazione in vitro.
\n\u00c8 importante sottolineare che la risoluzione dell’endometrite cronica dopo la terapia antibiotica pu\u00f2 migliorare l’esito della fecondazione in vitro, portando a tassi di gravidanza in corso, tassi di nati vivi e tassi di gravidanza clinica simili rispetto alle donne non affette. <\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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Diagnosi di endometrite cronica<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Una delle questioni cruciali per quanto riguarda l’endometrite cronica \u00e8 la metodologia utilizzata per la sua diagnosi.
\nI metodi per diagnosticare l’endometrite includono: <\/p>\n

    \n
  1. Isteroscopia.
    \nCi sono alcune caratteristiche endometriali come la presenza di micropolipi e\/o iperemia che possono essere osservate all’isteroscopia. <\/span><\/li>\n
  2. Biopsia endometriale per plasmacellule, comunemente nota come colorazione CD138.
    \nIl metodo \u00e8 semplice e oggettivo, ma spesso pu\u00f2 essere negativo e la donna pu\u00f2 comunque soffrire di endometrite.
    \nQuesto \u00e8 il motivo per cui l’interpretazione e la guida di ogni incidente devono essere separate. <\/li>\n
  3. Coltura tissutale intrauterina, che pu\u00f2 anche dare risultati falsi positivi.<\/li>\n
  4. Test di Alice ed Emma.
    \nDiscutibile \u00e8 l’utilit\u00e0 clinica di nuovi test come Alice (analisi dell’endometrite cronica infettiva) ed Emma (analisi metagenomica del microbioma endometriale).
    \nRilevano il DNA degli agenti patogeni. <\/li>\n<\/ol>\n

    Il gold standard per la diagnosi dell’endometrite cronica \u00e8 un’isteroscopia diagnostica con campione endometriale per il microbioma uterino.<\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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    Trattamento<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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    Sono stati proposti molti protocolli di trattamento antibiotico.
    \nFondamentalmente, la scelta dell’antibiotico pu\u00f2 essere guidata in base all’antibiogramma (sono necessarie colture endometriali) o scelta empiricamente (protocollo standard).
    \nIl protocollo standard pi\u00f9 comunemente impiegato consiste in levofloxacina orale 500 mg e tinidazolo 1.000 mg al giorno per 14 giorni.
    \nIn alternativa, \u00e8 stato proposto un primo ciclo con doxiciclina orale 100 mg due volte al giorno per 14 giorni.
    \nIn caso di persistenza, un secondo trattamento con levofloxacina orale 200 mg somministrata due volte al giorno pi\u00f9 metronidazolo orale 500 mg tre volte al giorno per 14 giorni.
    \nSe la coltura endometriale \u00e8 ancora positiva, un terzo e ultimo ciclo di trattamento con levofloxacina orale 200 mg due volte al giorno pi\u00f9 metronidazolo orale 500 mg tre volte al giorno per altri 14 giorni.
    \nAd oggi, nessuno studio ha dimostrato la superiorit\u00e0 di un approccio rispetto all’altro. <\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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    L’endometrite cronica pu\u00f2 essere riscontrata fino al 10% delle donne, tuttavia \u00e8 noto che questa percentuale \u00e8 molto pi\u00f9 alta nelle donne che hanno avuto fallimenti ricorrenti nell’impianto embrionale e in quelle che hanno avuto aborti spontanei ricorrenti (fino al 67%).<\/p>\n

    Per concludere, l’endometrite cronica ha un’origine infettiva.
    \nProvoca un ambiente uterino ostile per lo sviluppo e il mantenimento della gravidanza.
    \nSebbene manchino studi randomizzati controllati che esaminino gli esiti della gravidanza nelle coorti trattate rispetto a quelle non trattate, le prove esistenti suggeriscono che l’endometrite cronica \u00e8 altamente diffusa tra le donne con esito di fecondazione in vitro fallito (fino al 60%).
    \nSembra che sia possibile diagnosticare e trattare l’endometrite cronica e quindi migliorare l’esito riproduttivo.
    \nL’isteroscopia e la biopsia endometriale sono procedure ambulatoriali a basso costo efficaci per diagnosticare l’endometrite cronica e valutare gli effetti del trattamento.
    \nSulla base di queste evidenze, suggeriamo vivamente di indagare quanto segue per l’endometrite cronica prima del trattamento di fecondazione in vitro: <\/p>\n