بيئة بطانة الرحم المثلى لزرع الجنين
تقبل بطانة الرحم هو العملية التي تقوم بها بطانة الرحم للتحضير لزرع الجنين.
في حين أن تطور الجنين وإعداد بطانة الرحم متزامنان ولكنهما مستقلان ، فإن تزامنهما أمر بالغ الأهمية لوضع الجنين والالتصاق والغزو والمزيد من الحمل المستمر.
يشار عادة إلى الفترة المحدودة من تقبل بطانة الرحم الأمثل التي تكون خلالها بطانة الرحم جاهزة لاستقبال الجنين ، مقترنة باستعداد الجنين للزرع ، باسم “نافذة الزرع” ويتم اكتشافها بشكل عام بين الأيام 20 و 24 من الدورة الشهرية العادية التي تبلغ 28 يوما.
الفيزيولوجيا المرضية للزرع
تتضمن العديد من المسارات الجزيئية الهرمونات وجزيئات الالتصاق والسيتوكينات وعوامل النمو التي تعمل بشكل متضافر لإنشاء نافذة متزامنة للزرع.
عندما يتم فقدان التزامن أو عدم تحقيق التقبل ، فإن العواقب هي العقم نتيجة لفشل الزرع.
قبل الزرع ، تظهر الكيسة الأريمية دليلا على القطبية ، بافتراض اتجاه معين عند اقترابها من بطانة الرحم.
بمجرد توجيه الكيسة الأريمية بشكل صحيح (الوضع) ، يتم إلقاء المنطقة الشفافة.
ثم تتلامس الكيسة الأريمية مع الطبقة الظهارية وتلتصق بسطح بطانة الرحم (التصاق).
أخيرا ، تخترق الكيسة الأريمية الطبقة الظهارية وتغزو السدى (الغزو).
يلعب عدد من العوامل دورا مهما في جميع خطوات الزرع.
من أجل التعيين ، يتطلب تطوير pinopods السليم عامل تثبيط سرطان الدم ، والبروجسترون ، وبيتا 3 إنتغرين ، في حين أن الالتصاق يشمل جزيئات مختلفة ، وخلايا مناعية ، وسيتوكينات (وهي بيتا 3 إنتغرين و L selectin) ، وأخيرا مطلوب التسامح المناعي للأم بما في ذلك الضامة والخلايا المتغصنة (DCs) وخلايا الرحم الطبيعية القاتلة (uNK) لدعم التنظيم المناعي وتسهيل دعم غزو الأرومة الغاذية.
لتحسين معدلات الزرع ، من المهم إيجاد طرق لتحديد نافذة الزرع ، والتأكد من اختيار أفضل جنين ومزامنة نقل الأجنة مع وقت تقبل بطانة الرحم الأمثل.
الأهم من ذلك ، يجب تحديد طرق لتقييم وتعزيز أداء بطانة الرحم وجودة الجنين دون تعطيل العملية الدقيقة للزرع نفسها.
يمكن أن يحدث فشل الزرع بسبب:
1) القضايا المتعلقة بتطور الجنين و / أو اختلال الصيغة الصبغية ،
2) انخفاض أو غياب تقبل بطانة الرحم ، و
3) عدم تزامن الجنين بطانة الرحم.
تشمل العوامل التي تزعج التقبل الأحداث الالتهابية ، وبطانة الرحم الرقيقة ، والأورام الليفية ، والأورام الحميدة ، وبعض تشوهات الرحم الخلقية ، والاضطرابات المناعية ، وأسباب الغدد الصماء.
تقبل بطانة الرحم ليس ظاهرة كل شيء أو لا شيء ولكنه موجود على الطيف.
قد يتسبب الخلل الخفيف في التقبل في تشوهات المشيمة ، مما يؤدي إلى مشاكل مثل مقدمات الارتعاج أو انخفاض الوزن عند الولادة.
قد تؤدي الأشكال الأكثر حدة من انحرافات التقبل إلى فقدان الحمل المبكر والعقم.
يمكن أن يضعف تقبل بطانة الرحم بسبب خلل في هرمونات الستيرويد عن طريق مقاومة هرمون البروجسترون وهيمنة هرمون الاستروجين.
في كل من الدورات الطبيعية والاصطناعية ، يمكن أن تنتج مقاومة البروجسترون عن حالة مؤيدة للالتهابات.
تشمل الحالات التي تسبب الالتهاب في بطانة الرحم التهاب بطانة الرحم والتهاب بطانة الرحم والعضال الغدي والسوائل داخل الأوعية المائية.
دور بطانة الرحم
بطانة الرحم هي عضو ديناميكي متعدد الطبقات يغطي عضل الرحم ويتألف من طبقة وظيفية وطبقة قاعدية.
كل شهر ، يتم فصل الخلايا في الطبقة الوظيفية عن الطبقة القاعدية أثناء الحيض.
ترتبط الطبقة القاعدية بعضل الرحم وتبقى سليمة أثناء الحيض ، وتعمل كقاعدة لتجديد بطانة الرحم.
يتكون بطانة الرحم من عدة أنواع مختلفة من الخلايا ، بما في ذلك الخلايا الظهارية اللمعية والغدية ، وسدى مع الخلايا الليفية اللحمية ، والخلايا المناعية والأوعية الدموية.
تتغير أعداد هذه الخلايا ونشاطها وتركيبها ووظيفتها طوال دورة الطمث وتتغير مرة أخرى أثناء الحمل.
يعد فهم العمليات الجزيئية المسؤولة عن تنسيق نافذة الزرع وتسهيل زرع الجنين الطبيعي أمرا بالغ الأهمية لتطوير الاختبارات التشخيصية والعلاجات لعيوب التقبل التي تساهم في فقدان الحمل المتكرر وفشل الزرع والعقم.
ما هي ميكروبيوتا بطانة الرحم
إنها مجموعة من تريليونات الكائنات الحية الدقيقة (البكتيريا والفطريات والفيروسات) التي تعيش في تعايش في بطانة الرحم ، البطانة الداخلية لتجويف الرحم.
ويؤدي هذا المجتمع من الكائنات الدقيقة دورا حاسما في الصحة الإنجابية للإناث.
لم يتم بعد إنشاء تركيبة “طبيعية” من ميكروبيوتا بطانة الرحم.
ومع ذلك ، فقد لوحظ أن ميكروبيوم بطانة الرحم يعتبر صحيا عندما يكون سائدا في Lactobacillus (إذا تجاوزت الوفرة النسبية ل Lactobacillus 90٪).
تمنع العصيات اللبنية التصاق البكتيريا الأخرى بالخلايا الظهارية وتنتج حمض اللاكتيك الذي يقتل أو يمنع نمو البكتيريا الأخرى ، مما يعزز التوازن.
اختبار ميكروبيوتا بطانة الرحم ، المعروف أيضا باسم تحليل ميكروبيوم بطانة الرحم أو التنميط الميكروبي بطانة الرحم ، هو إجراء تشخيصي يستخدم لتقييم التركيب الميكروبي والتنوع داخل بطانة الرحم.
وهو ينطوي على جمع عينة من أنسجة بطانة الرحم أو السائل لتحليلها لتحديد وتوصيف الكائنات الحية الدقيقة الموجودة في بيئة بطانة الرحم.
ما الذي يسبب dysbiosis بطانة الرحم؟
يهيمن على الميكروبيوم الطبيعي لبيئة الرحم ، مثل المهبل ، Lactobacillus.
البكتيريا الأخرى الموجودة على سطح بطانة الرحم هي: الراكدة (9.07٪) ، الزائفة (9.09٪) ، Sphingobium (5٪) والمكورات الوعائية (7.29٪).
إن وجود الكائنات الحية الدقيقة المذكورة أعلاه بالنسب الصحيحة مهم للغاية لصحة المرأة وخصوبتها.
dysbiosis بطانة الرحم هو خلل في الكائنات الحية الدقيقة التي يمكن أن تؤدي إلى نتائج سلبية للوظيفة الإنجابية.
يتأثر تكوين ميكروبيوتا بطانة الرحم بعدة عوامل ، مثل الاستعداد الوراثي والعمر والدورة الشهرية والولادة والجراثيم المهبلية واستخدام المضادات الحيوية والممارسات الجنسية.
Dysbiosis ، هو اضطراب في العلاقات الكمية بين الكائنات الحية الدقيقة ، وغالبا لصالح البكتيريا المسببة للأمراض.
يتم اختبار ميكروبيوم بطانة الرحم من خلال استخدام القسطرة المزدوجة المغلفة التي يشيع استخدامها لنقل الأجنة للحصول على عينات بطانة الرحم.
يتم وضع القسطرة المجوفة الخارجية مع الجزء البعيد فوق نظام التشغيل الداخلي لعنق الرحم مباشرة.
بعد ذلك ، يمكن للقسطرة الداخلية (ذات القطر الأصغر) أن تمر بسهولة عبر القسطرة الأولى ، وتجنب ملامسة الغشاء المخاطي المهبلي وعنق الرحم.
بمجرد الوصول إلى تجويف بطانة الرحم ، يمكن الحصول على مجموعة بطانة الرحم من سائل بطانة الرحم عن طريق الجر اللطيف على المحقنة.
بعد ذلك ، يتم إجراء استخراج الحمض النووي الجينومي البكتيري من عينات بطانة الرحم ويتم تحديد جين 16S rRNA البكتيري من خلال تسلسل الجيل التالي (NGS) ، وبالتالي إجراء metagenomics للتحليل.
يمكن أن تساعد دراسة ميكروبيوتا بطانة الرحم الأخصائي الطبي على فهم أسباب العقم وبطانة الرحم والإجهاض المتكرر والتهاب بطانة الرحم بشكل أفضل.
يمكن أن يساعد أيضا في تطوير طرق تشخيص وعلاج جديدة لهذه الحالات وتخصيص الرعاية الطبية للنساء المصابات بمشاكل الخصوبة أو الصحة الإنجابية.
التهاب بطانة الرحم
التهاب بطانة الرحم هو التهاب حاد أو مزمن في بطانة الرحم الناجم عن ميكروبيوم بطانة الرحم غير الطبيعي.
يمكن أن تختلف الأعراض من حالة بدون أعراض تماما إلى التسبب في آلام الحوض المزمنة وعسر الجماع.
ومع ذلك ، عند ظهور الأعراض ، فإن أكثر الأعراض شيوعا هي النزيف غير الطبيعي بين الفترات والإفرازات المهبلية.
في شكله الحاد ، يظهر التهاب بطانة الرحم نفسه مع ارتفاع في درجة الحرارة وألم شديد في البطن وإفرازات مهبلية كريهة الرائحة.
المثال الأبرز على علم الأمراض الناجم عن تغير ميكروبيوتا بطانة الرحم هو التهاب بطانة الرحم المزمن.
في السنوات الأخيرة ، لوحظ اهتمام متزايد بالتهاب بطانة الرحم المزمن ، خاصة بسبب دوره المفترض في العقم ، وفقدان الحمل المتكرر ، وفشل التلقيح الاصطناعي المتكرر.
والجدير بالذكر أنه في هذه الحالات ، غالبا ما يتم الإبلاغ عن انتشار التهاب بطانة الرحم المزمن ليتجاوز 30٪.
تم اقتراح نظريات مختلفة لشرح ضعف تقبل بطانة الرحم المزمن المرتبط بالتهاب بطانة الرحم ، بما في ذلك تنشيط العمليات الالتهابية المحلية مع تغيير إفراز السيتوكين والكيموكين ، وتسلل كريات الدم البيضاء غير الطبيعي داخل بطانة الرحم ، وانقباض الرحم المتغير ، وإزالة الترسبات المعيبة ، والأوعية الدموية المعيبة في بطانة الرحم.
استنادا إلى مجموعة من الأبحاث ، يقلل التهاب بطانة الرحم المزمن بشكل كبير من معدلات الحمل المستمرة وكذلك معدلات المواليد الأحياء ومعدلات الحمل السريرية لدى النساء اللائي يخضعن لأطفال الأنابيب.
الأهم من ذلك ، أن حل التهاب بطانة الرحم المزمن بعد العلاج بالمضادات الحيوية قد يحسن نتائج التلقيح الاصطناعي ، مما يؤدي إلى معدلات حمل مستمرة مماثلة ومعدلات ولادة حية ومعدلات حمل سريرية مقارنة بالنساء غير المصابات.
تشخيص التهاب بطانة الرحم المزمن
واحدة من القضايا الحاسمة المتعلقة بالتهاب بطانة الرحم المزمن هي المنهجية المستخدمة لتشخيصه.
تشمل طرق تشخيص التهاب بطانة الرحم ما يلي:
- تنظير الرحم.
هناك بعض ميزات بطانة الرحم مثل وجود الاورام الحميدة الدقيقة و / أو احتقان الدم التي يمكن رؤيتها في تنظير الرحم. - خزعة بطانة الرحم لخلايا البلازما ، والمعروفة باسم تلطيخ CD138.
الطريقة بسيطة وموضوعية ، لكنها غالبا ما تكون سلبية ولا تزال المرأة تعاني من التهاب بطانة الرحم.
هذا هو السبب في أن تفسير وتوجيه كل حادث يجب أن يكونا منفصلين. - ثقافة الأنسجة داخل الرحم ، والتي يمكن أن تعطي أيضا نتائج إيجابية خاطئة.
- اختبارات أليس وإيما.
قابل للنقاش هو الفائدة السريرية للاختبارات الجديدة مثل أليس (تحليل التهاب بطانة الرحم المزمن المعدية) وإيما (تحليل ميكروبيوم بطانة الرحم).
يكتشفون مسببات الأمراض الحمض النووي.
المعيار الذهبي لتشخيص التهاب بطانة الرحم المزمن هو تنظير الرحم التشخيصي مع عينة بطانة الرحم لميكروبيوم الرحم.
العلاج
تم اقتراح العديد من بروتوكولات العلاج بالمضادات الحيوية.
في الأساس ، يمكن توجيه اختيار المضادات الحيوية بناء على المضاد الحيوي (مزارع بطانة الرحم المطلوبة) أو المختار تجريبيا (البروتوكول القياسي).
يتكون البروتوكول القياسي الأكثر شيوعا من ليفوفلوكساسين عن طريق الفم 500 ملغ وتينيدازول 1000 ملغ يوميا لمدة 14 يوما.
بدلا من ذلك ، تم اقتراح دورة أولى مع الدوكسيسيكلين عن طريق الفم 100 ملغ مرتين يوميا لمدة 14 يوما.
في حالة الثبات ، يتم إجراء علاج ثان مع الليفوفلوكساسين عن طريق الفم 200 ملغ مرتين يوميا بالإضافة إلى ميترونيدازول عن طريق الفم 500 ملغ ثلاث مرات يوميا لمدة 14 يوما.
إذا كانت ثقافة بطانة الرحم لا تزال إيجابية ، دورة العلاج الثالثة والأخيرة مع الليفوفلوكساسين عن طريق الفم 200 ملغ مرتين يوميا بالإضافة إلى ميترونيدازول عن طريق الفم 500 ملغ ثلاث مرات يوميا لمدة 14 يوما أخرى.
حتى هذا التاريخ ، لم تثبت أي دراسات تفوق نهج واحد على الآخر.
الاستنتاجات
يمكن العثور على التهاب بطانة الرحم المزمن في ما يصل إلى 10 ٪ من النساء ، ولكن من المعروف أن هذه النسبة أعلى بكثير في النساء اللواتي عانين من فشل زرع الأجنة المتكررة وفي أولئك الذين تعرضوا للإجهاض المتكرر (تصل إلى 67 ٪).
في الختام ، التهاب بطانة الرحم المزمن له أصل معدي.
يسبب بيئة رحم معادية لتطوير الحمل والحفاظ عليه.
على الرغم من وجود نقص في التجارب المعشاة ذات الشواهد التي تبحث في نتائج الحمل في الأفواج المعالجة مقابل غير المعالجة ، تشير الأدلة الحالية إلى أن التهاب بطانة الرحم المزمن منتشر بشكل كبير بين النساء المصابات بنتائج التلقيح الاصطناعي الفاشلة (تصل إلى 60٪).
يبدو أنه من الممكن تشخيص وعلاج التهاب بطانة الرحم المزمن وبالتالي تحسين النتائج الإنجابية.
تنظير الرحم وخزعة بطانة الرحم هي إجراءات مكتبية منخفضة التكلفة وفعالة لتشخيص التهاب بطانة الرحم المزمن وتقييم آثار العلاج.
بناء على هذه الأدلة ، نقترح بشدة التحقيق في ما يلي لالتهاب بطانة الرحم المزمن قبل علاج أطفال الأنابيب:
- النساء المصابات بالعقم لسبب غير معروف
- النساء اللواتي لديهن تاريخ من الاستسقاء
- النساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي / غدي
- النساء المصابات بفشل الزرع المتكرر والإجهاض المتكرر
- النساء اللواتي خضعن لكشط أو إجراءات بطانة الرحم الأخرى في الماضي
- النساء المصابات بالتهاب بطانة الرحم المعروف ، أو حالات متكررة من الالتهابات المهبلية
- النساء اللواتي لديهن إدخال ملف سابق
كم مرة يجب اختبار ميكروبيوم بطانة الرحم؟
يمكن استخدام التحليل الجزيئي للميكروبيوم لتحديد ما إذا كانت البيئة المكروية الرحمية طبيعية أو ما إذا كان ينبغي اقتراح المعالجة المسبقة (المضادات الحيوية والبروبيوتيك) لفترة زمنية محددة ، من أجل التأثير على الميكروبيوم نحو سكان أكثر صحة.
هذا يشير إلى فائدة كبيرة ليس فقط للنساء اللائي يخضعن لأطفال الأنابيب ، ولكن أيضا لكل امرأة ترغب في الحمل.
إذا كان هناك أي اشتباه في وجود بيئة رحم خلل حيوي (كما هو الحال في جميع الحالات الموضحة أعلاه) ، فيجب أن يعرض على جميع النساء التحقيق في ميكروبيوم الرحم.
على الرغم من وجود أدلة محدودة على إعادة اختبار ميكروبيوم بطانة الرحم بعد العلاج ، وبالتالي ، لا ينصح بإضاعة الوقت أو المال في الاختبارات المتكررة بمجرد اكتمال العلاج.
لا تزال دراسة ميكروبيوم بطانة الرحم مجالا نشطا للغاية للبحث.
على الرغم من توصيتنا بتنظير الرحم بنظرة ثانية مع أخذ عينات أخرى من الميكروبيوم في الحالات أو حالات فشل الزرع المتكررة أو الإجهاض في الأثلوث الأول عندما تم تشخيص بيئة الرحم خلل التنشيط في الماضي.
هل أنت مستعد لبدء رحلتك؟
التزامنا هو جعل رعاية الخصوبة متاحة وناجحة وخالية من الإجهاد للمرضى.
إذا كنت على استعداد لبدء رحلتك، فاحجز استشارة مع أحد مستشاري الخصوبة ذوي الخبرة لدينا.
