La Società europea di medicina della riproduzione ed embriologia (ESHRE) ha stabilito raccomandazioni di buone pratiche che forniscono una definizione di fallimento ricorrente dell’impianto (RIF) insieme a raccomandazioni su come indagare le cause e come migliorare le possibilità di una gravidanza.
Definizione di fallimento di impianto ricorrente
C’è una mancanza di coerenza nella definizione clinica di RIF. I fattori chiave che devono essere considerati nello stabilire la definizione di RIF sono il numero di embrioni trasferiti, se gli embrioni trasferiti sono geneticamente testati e l’età materna. In generale, un paziente considerato affetto da RIF e deve essere studiato include:
- Trasferimento di embrioni euploidi (geneticamente normali):
Trasferimento di 2 embrioni indipendentemente dall’età della donna. - Trasferimento di embrioni di euploidia sconosciuta:
Trasferimento di 3 embrioni in donne di età inferiore ai 35 anni.
Trasferimento di 4 embrioni in donne tra i 35 ei 39 anni.
Trasferimento di 6 embrioni in donne di età superiore ai 40 anni.
Indagini per il RIF
Sono stati suggeriti e studiati molteplici fattori e cause per RIF. Tuttavia, non vi sono prove sufficienti per consentire l’uso di linee guida chiare per l’indagine e la gestione del RIF. Le indagini per RIF includono l’indagine su fattori sia femminili che maschili.
- Raccomandato
un. Rivedere i fattori dello stile di vita (entrambi i partner).
b. Si raccomanda una rivalutazione dello spessore endometriale. Si raccomanda una revisione del regime di trattamento con estradiolo se si nota che l’endometrio rimane sottile. L’isteroscopia per escludere la sindrome di Asherman può essere presa in considerazione.
c. La valutazione dell’APA (sindrome da anticorpi antifosfolipidi) e dell’APS è raccomandata nelle donne RIF con fattori di rischio aggiuntivi per la trombofilia e può essere presa in considerazione nelle donne senza tali fattori di rischio. - Può essere considerato
un. Cariotipo (entrambi i partner) per confermare l’assenza di un’anomalia cromosomica nei genitori. Se viene rilevata un’anomalia cromosomica, si raccomanda la consulenza genetica e, se del caso, il test genetico preimpianto (PGT).
b. Ecografia 3D.
c. Isteroscopia quando c’è il sospetto di un’anomalia uterina visualizzata sull’ecografia transvaginale.
d. Test di funzionalità endometriale: mentre non ci sono dati sufficienti per raccomandare l’uso di routine di qualsiasi test di ricettività endometriale disponibile in commercio per diagnosticare la causa del RIF, può essere presa in considerazione la valutazione di aspetti specifici della funzione endometriale mediante test.
e. Può essere presa in considerazione la valutazione per l’endometrite cronica (CE). Se viene diagnosticata la CE, può essere preso in considerazione il trattamento con antibiotici.
f. Valutazione della funzione tiroidea.
g. Valutazione dei livelli di progesterone follicolare tardivo e medio-luteale. - Non consigliato
un. Non ci sono dati sufficienti per raccomandare la misurazione di routine dei livelli di vitamina D o il trattamento della carenza di vitamina D
b. Profilazione del microbioma uterino e vaginale
c. Test delle cellule NK periferiche e uterine
d. Valutazione dei linfociti T uterini
e. Valutazione dei livelli di citochine nel sangue
f. Compatibilità HLA-C
g. Frammentazione del DNA spermatico
Interventi per RIF
- Raccomandato
un. Rivedere il trattamento con estradiolo se il rivestimento endometriale rimane sottile
b. La cura e la consulenza del paziente sono raccomandate poiché le donne con RIF sono state segnalate per avere livelli significativamente più elevati di stress rispetto ai controlli fertili sani e hanno ammesso sentimenti di isolamento sociale e sensibilità ai commenti.
c. Ottimizzare i fattori dello stile di vita - Può essere considerato
un. Test genetici preimpianto per aneuploidie (PGT-A)
b. Trasferimento embrionale allo stadio di blastocisti
c. Antibiotici se viene diagnosticata l’endometrite cronica - Non consigliato
un. Lesione endometriale intenzionale
b. Immunomodulazione come la somministrazione del fattore di stimolazione delle colonie di granulociti (G-CSF) (intrauterina o sottocutanea), infusione endovenosa intralipidica, immunoglobuline per via endovenosa (IVIG)
c. Infusione intrauterina di cellule mononucleate autologhe del sangue periferico (PBMC)
d. Infusione intrauterina di plasma ricco di piastrine (PRP)
e. Iniezione intrauterina di hCG
f. Eparina a basso peso molecolare (LMWH)
g. Pre-trattamento con agonista del GnRH e inibitore dell’aromatasi
h. Hatching assistito
Riferimento: Human Reproduction Open, 2023, 2023(3), hoad023
