L’ormone follicolo-stimolante (FSH) e l’ormone luteinizzante (LH) sono due ormoni secreti dall’ipofisi ante. Lavorano in sinergia per stimolare la crescita follicolare, la maturazione degli ovociti e la secrezione di estradiolo. Per esercitare la sua attività biologica, LH è fissato sul recettore LH / HCG che si trova principalmente sulle cellule teca dell’ovaio.
Il trattamento con gonadotropine durante i cicli di fecondazione in vitro è associato alla somministrazione di analoghi del GnRH per prevenire la comparsa di un picco prematuro di LH e per ridurre la secrezione endogena di LH. Ma c’è una minima necessità di attività LH per sostenere la steroidogenesi?
Una revisione Cochrane (Mochtar et al, 2017) non ha mostrato prove chiare del beneficio dell’LH combinato con FSH rispetto all’FSH ricombinante da solo nei cicli di trattamento IVF o ICSI . Tuttavia, in molti degli studi inclusi, i pazienti erano giovani e avevano un’età media di 32 anni.
Una revisione sistematica (Alviggi et al, 2018) sulla supplementazione ricombinante di LH nella tecnologia di riproduzione assistita ha mostrato che esiste una popolazione di pazienti che ha bisogno di integrazione di LH. Il follicolo ha un determinato livello necessario di LH. Questa attività LH sostiene lo sviluppo e la maturazione del follicolo dominante. Gli analoghi del GnRH creano uno stato ipogonadotropo relativo e una deplezione dei livelli di LH. Nonostante la downregulation, il restante livello di LH è sufficiente: meno dell’1% dei recettori LH deve essere stimolato per una normale steroidogenesi.
L’evidenza della necessità della supplementazione di LH esiste nei seguenti sottogruppi di pazienti:
- Tutte le pazienti con ipogonadismo ipogonadotropo (anovulazione OMS I): in queste pazienti, l’aggiunta di LH a FSH durante la stimolazione porta ad un maggior numero di follicoli ottenuti e a livelli sufficienti di estradiolo per una proliferazione endometriale ottimale.
- Pazienti di età compresa tra 35 e 39 anni: i pazienti con età riproduttiva avanzata hanno meno recettori LH funzionali, livelli endogeni di FSH e LH meno potenti e biologicamente attivi e bassi livelli di androgeni circolanti.
- Solo iporisonanti alla stimolazione con FSH: la previsione di una scarsa risposta alla stimolazione ovarica si è basata sui criteri ESHRE di Bologna, tra cui l’età, i test di riserva ovarica (ormone antimülleriano (AMH), la conta dei follicoli antrali (AFC)) e il numero di ovociti recuperati in una stimolazione precedente. Tuttavia, negli ultimi anni, è stato distinto un sottogruppo di pazienti, con una risposta subottimale alla stimolazione con corretti test di riserva ovarica. Ciò ha portato a una nuova classificazione degli iporisonanti chiamata POSEIDON (Patient-Oriented Strategy Encompassing IndividualizeD Oocyte Number). Gli iporisonanti possono richiedere dosi più elevate di FSH, una maggiore durata della stimolazione e un’integrazione di LH. Ciò può essere spiegato da un polimorfismo dei recettori FSH o LH. La supplementazione di LH in queste pazienti porta a un numero maggiore di ovociti recuperati, più ovociti in metafase II, più alti tassi di impianto e gravidanza clinica (Conforti et al, 2019).
Quale dose di LH e quando iniziare?
E’ ancora oggetto di dibattito. L’LH può essere iniziato sia nella fase intermedia follicolare per salvare il ciclo corrente o al giorno 1 della stimolazione. 150 U al giorno sembrano dare un più alto degli ovociti in metafase II.
