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Rôle de la supplémentation en LH dans la stimulation ovarienne

Role of LH supplementation in ovarian stimulation

L’hormone folliculostimulante (FSH) et l’hormone lutéinisante (LH) sont deux hormones sécrétées par l’ante hypophyse. Ils travaillent en synergie afin de stimuler la croissance folliculaire, la maturation ovocytaire et la sécrétion d’œstradiol. Pour exercer son activité biologique, la LH est fixée sur le récepteur LH/HCG qui est principalement situé sur les cellules thèques de l’ovaire.

Le traitement par gonadotrophines pendant les cycles de FIV est associé à l’administration d’analogues de la GnRH pour prévenir l’apparition d’une poussée prématurée de LH et réduire la sécrétion endogène de LH. Mais y a-t-il un besoin minimal d’activité LH pour soutenir la stéroïdogenèse?

Une revue Cochrane (Mochtar et al, 2017) n’a montré aucune preuve claire du bénéfice de la LH combinée à la FSH par rapport à la FSH recombinante seule dans les cycles de traitement de FIV ou d’ICSI . Cependant, dans de nombreuses études incluses, les patients étaient jeunes et avaient un âge moyen de 32 ans.

Une revue systématique (Alviggi et al, 2018) sur la supplémentation en LH recombinante dans la technologie de procréation assistée a montré qu’il existe une population de patients qui a besoin d’une supplémentation en LH. Le follicule a un niveau nécessaire déterminé de LH. Cette activité LH soutient le développement et la maturation du follicule dominant. Les analogues de la GnRH créent un état hypogonadotrope relatif et une diminution des niveaux de LH. Malgré la régulation négative, le taux de LH restant est suffisant : moins de 1% des récepteurs de la LH doivent être stimulés pour une stéroïdogenèse normale.

Les preuves de la nécessité d’une supplémentation en LH existent dans les sous-groupes de patients suivants:

  • Toutes les patientes présentant un hypogonadisme hypogonadotrope (anovulation OMS I): chez ces patientes, l’ajout de LH à la FSH lors de la stimulation conduit à un nombre plus élevé de follicules obtenus et à des niveaux suffisants d’œstradiol pour une prolifération endométriale optimale.
  • Patients âgés de 35 à 39 ans: Les patients en âge de procréer avancé ont moins de récepteurs fonctionnels de la LH, des taux de FSH et de LH endogènes moins puissants et biologiquement actifs et de faibles taux d’androgènes circulants.
  • Hyporésondeurs à la stimulation FSH uniquement: La prédiction d’une mauvaise réponse à la stimulation ovarienne a été basée sur les critères ESHRE Bologne, y compris l’âge, les tests de réserve ovarienne (hormone antimüllérienne (AMH), numération des follicules antraux (AFC)) et le nombre d’ovocytes prélevés lors d’une stimulation précédente. Cependant, au cours des dernières années, un sous-groupe de patientes a été distingué, ayant une réponse sous-optimale à la stimulation avec des tests de réserve ovarienne corrects. Cela a conduit à une nouvelle classification des hyporésondeurs appelée POSEIDON (Patient-Oriented Strategy Encompassing IndividualizeD Oocyte Number). Les hyporésondeurs peuvent avoir besoin de doses plus élevées de FSH, d’une durée de stimulation plus longue et d’une supplémentation en LH. Cela peut s’expliquer par un polymorphisme des récepteurs FSH ou LH. La supplémentation en LH chez ces patientes entraîne un nombre plus élevé d’ovocytes prélevés, davantage d’ovocytes de métaphase II, des taux d’implantation et de grossesse clinique plus élevés (Conforti et al, 2019).

Quelle dose de LH et quand commencer?

C’est encore une question de débat. La LH peut être commencée soit dans la phase folliculaire moyenne pour sauver le cycle en cours, soit au jour 1 de la stimulation. 150 U par jour semblent donner un taux plus élevé d’ovocytes de métaphase II.

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