La hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH) son dos hormonas secretadas por la hipófisis ante. Trabajan en sinergia para estimular el crecimiento folicular, la maduración de los ovocitos y la secreción de estradiol. Para ejercer su actividad biológica, la LH se fija en el receptor LH / HCG que se encuentra principalmente en las células de la teca del ovario.
El tratamiento con gonadotropinas durante los ciclos de FIV se asocia con la administración de análogos de GnRH para prevenir la aparición de un aumento prematuro de LH y reducir la secreción endógena de LH. Pero, ¿existe una necesidad mínima de actividad de LH para mantener la esteroidogénesis?
Una revisión Cochrane (Mochtar et al, 2017) no mostró evidencia clara del beneficio de la LH combinada con FSH versus FSH recombinante sola en los ciclos de tratamiento de FIV o ICSI . Sin embargo, en muchos de los estudios incluidos, los pacientes eran jóvenes y tenían una media de edad de 32 años.
Una revisión sistemática (Alviggi et al, 2018) sobre la suplementación recombinante de LH en tecnología de reproducción asistida mostró que hay una población de pacientes que necesita suplementación con LH. El folículo tiene un nivel necesario determinado de LH. Esta actividad de LH sostiene el desarrollo y la maduración del folículo dominante. Los análogos de GnRH crean un estado hipogonadotrópico relativo y un agotamiento en los niveles de LH. A pesar de la regulación a la baja, el nivel restante de LH es suficiente: menos del 1% de los receptores de LH deben ser estimulados para una esteroidogénesis normal.
La evidencia de la necesidad de la suplementación con LH existe en los siguientes subgrupos de pacientes:
- Todas las pacientes con hipogonadismo hipogonadotrópico (anovulación OMS I): en estas pacientes, la adición de LH a FSH durante la estimulación conduce a un mayor número de folículos obtenidos y niveles suficientes de estradiol para una proliferación endometrial óptima.
- Pacientes de entre 35 y 39 años: Los pacientes con edad reproductiva avanzada tienen menos receptores funcionales de LH, niveles endógenos de FSH y LH menos potentes y biológicamente activos y niveles bajos de andrógenos circulantes.
- Hitorresonantes a la estimulación de FSH solamente: La predicción de una respuesta deficiente a la estimulación ovárica se ha basado en los criterios de ESHRE Bolonia que incluyen la edad, las pruebas de reserva ovárica (hormona antimülleriana [AMH], recuento de folículos antrales [AFC]) y el número de ovocitos recuperados en una estimulación previa. Sin embargo, durante los últimos años, se distinguió un subgrupo de pacientes, que tuvieron una respuesta subóptima a la estimulación con pruebas correctas de reserva ovárica. Esto condujo a una nueva clasificación de hiposonantes llamada POSEIDON (Patient-Oriented Strategy Encompassing IndividualizeD Oocyte Number). Los hiposonantes pueden necesitar dosis más altas de FSH, mayor duración de la estimulación y suplementación con LH. Esto puede explicarse por un polimorfismo de los receptores FSH o LH. La suplementación con LH en estos pacientes conduce a un mayor número de ovocitos recuperados, más ovocitos metafase II, mayores tasas de implantación y embarazo clínico (Conforti et al, 2019).
¿Qué dosis de LH y cuándo empezar?
Esto sigue siendo una cuestión de debate. La LH se puede iniciar en la fase folicular media para rescatar el ciclo actual o en el día 1 de la estimulación. 150 U por día parecen dar un mayor de los ovocitos metafase II.